O 2,4-dinitrofenol (DNP) é conhecido como desacoplador da cadeia de elétrons na mitocôndria e apresenta um efeito emagrecedor. Contudo, por ser perigoso e pela ocorrência de casos letais, seu uso como medicamento é proibido em diversos países, inclusive no Brasil. Na mitocôndria, essa substância captura, no espaço intermembranas, prótons (H+) provenientes da atividade das proteínas da cadeia respiratória, retornando-os à matriz mitocondrial. Assim, esses prótons não passam pelo transporte enzimático na membrana interna.
GRUNDLINGH, J. et al. 2,4-Dinitrophenol (DNP): a Weight
Loss Agent with Significant Acute Toxicity and Risk of Death.
Journal of Medical Toxicology, v. 7, 2011 (adaptado).
O efeito emagrecedor desse composto está relacionado ao(à)
A questão avalia o conceito de desacoplamento da fosforilação oxidativa na respiração celular. Normalmente, o gradiente de prótons (H+) formado no espaço intermembranas pela cadeia respiratória é utilizado pela ATP sintase para produzir ATP, à medida que os prótons retornam à matriz mitocondrial passando por essa enzima.
O DNP atua justamente como um desacoplador: ele mesmo transporta os prótons de volta à matriz, sem passar pela ATP sintase. Com isso, a energia do gradiente é dissipada como calor, e a produção de ATP cai bastante, mesmo com a cadeia respiratória continuando a funcionar normalmente. Como a célula precisa manter seu suprimento de energia, ela passa a consumir mais nutrientes (glicose, ácidos graxos) na tentativa de compensar essa perda, o que explica o efeito emagrecedor do composto.
As demais alternativas erram porque descrevem uma interrupção da cadeia respiratória, do ciclo de Krebs, da produção de acetil-CoA ou da glicólise, quando, na verdade, essas vias continuam ativas — o problema está especificamente na etapa final de acoplamento entre o gradiente de prótons e a síntese de ATP.
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